Isotipo de inmunoglobulina

La expresión del isotipo refleja el estado de maduración de una célula B. Los linfocitos B ingenuos expresan los isotipos IgM e IgD con genes variables no mutados, que se producen a partir del mismo transcrito inicial tras el splicing alternativo. La expresión de otros isotipos de anticuerpos (en humanos: IgG, IgA e IgE) se produce a través de un proceso de cambio de clase tras la exposición al antígeno[2]. El cambio de clase está mediado por la enzima AID (citidina desaminasa inducida por la activación) y se produce después de que la célula B se una a un antígeno a través de su receptor de células B. El cambio de clase suele requerir la interacción con una célula T helper[3][4].

También hay dos isotipos de cadena ligera κ y λ; sin embargo, no hay una diferencia significativa en la función entre ambos. Así pues, el isotipo de un anticuerpo viene determinado únicamente por las regiones constantes de las cadenas pesadas[1].

La IgM se expresa primero como monómero en la superficie de las células B inmaduras. Tras la estimulación antigénica, los linfocitos B IgM+ secretan un anticuerpo IgM pentámero formado por cinco monómeros de Ig unidos mediante enlaces disulfuro. El pentámero también contiene una cadena J polipeptídica, que une dos de los monómeros y facilita la secreción en las superficies mucosas. La estructura pentamérica de los anticuerpos IgM los hace eficientes en la unión de antígenos con epítopos repetitivos (por ejemplo, cápsula bacteriana, cápside viral) y en la activación de la cascada del complemento. Como los anticuerpos IgM se expresan en una fase temprana de la respuesta de las células B, rara vez están muy mutados y tienen una amplia reactividad a los antígenos, por lo que proporcionan una respuesta temprana a una amplia gama de antígenos sin necesidad de la ayuda de las células T[5].

Alotipo

La expresión del isotipo refleja la etapa de maduración de una célula B. Los linfocitos B ingenuos expresan los isotipos IgM e IgD con genes variables no mutados, que se producen a partir del mismo transcrito inicial tras el splicing alternativo. La expresión de otros isotipos de anticuerpos (en humanos: IgG, IgA e IgE) se produce a través de un proceso de cambio de clase tras la exposición al antígeno[2]. El cambio de clase está mediado por la enzima AID (citidina desaminasa inducida por la activación) y se produce después de que la célula B se una a un antígeno a través de su receptor de células B. El cambio de clase suele requerir la interacción con una célula T helper[3][4].

Control de isotipos

En los mamíferos, los anticuerpos se clasifican en cinco clases principales o isotipos: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Se clasifican según la cadena pesada que contienen: alfa, delta, épsilon, gamma o mu, respectivamente. Se diferencian en la secuencia y el número de dominios constantes, la estructura de bisagra y la valencia del anticuerpo. Las cadenas ligeras de los anticuerpos se dividen en dos clases en los mamíferos, kappa y lambda, siendo las cadenas ligeras kappa las más comunes de las dos. Aunque son relativamente diferentes en cuanto a la secuencia de la proteína, comparten una estructura y una función similares.

La IgM representa el 5-10% del conjunto de inmunoglobulinas y es el anticuerpo predominante en la respuesta inmunitaria primaria (1). A diferencia de la IgG, la IgM no contiene una región bisagra, pero sí un dominio constante adicional y una pieza de cola de 18 aminoácidos en el extremo carboxi, que contiene una cisteína y participa en la multimerización de la molécula. Se representa clásicamente como un pentámero de la estructura básica de cuatro cadenas unidas por una cadena J, pero también puede existir en una forma hexamérica sin la cadena J (2) y como monómero en la superficie de las células B. La IgM soluble es superior a 1 MDa y, por lo tanto, debido a su tamaño, se limita en gran medida a la reserva intravascular.

Anticuerpo de isotipo

La inmunoglobulina M (IgM) es uno de los varios isotipos de anticuerpos (también conocidos como inmunoglobulinas) que producen los vertebrados. La IgM es el anticuerpo más grande y es el primer anticuerpo que aparece en la respuesta a la exposición inicial a un antígeno[1][2] En el caso de los humanos y otros mamíferos que se han estudiado, el bazo, donde residen los plasmoblastos responsables de la producción de anticuerpos, es el principal lugar de producción de IgM específica[3][4].

Figura 1. Modelo esquemático de la IgM A) El heterodímero µL, a veces llamado semimero, con dominios variables (VH, VL) y región constante (Cµ1, Cµ2, Cµ3, Cµ4tp; CL). Las cisteínas que median los enlaces disulfuro entre las cadenas µ se muestran como puntas de flecha rojas, de modo que un enlace disulfuro de cisteína aparece como una punta de flecha doble roja (diamante rojo). B) El «monómero» de IgM (µL)2. Los enlaces disulfuro entre los dominios Cµ2 están representados por una doble punta de flecha roja. C, D) Dos modelos de pentámero de IgM con cadena J que han aparecido en varias publicaciones en distintos momentos. Como en (B), los enlaces de disulfuro entre los dominios Cµ2 y los enlaces de disulfuro entre los dominios Cµ4tp se representan con una punta de flecha doble roja; los enlaces de disulfuro Cµ3 se representan (para mayor claridad) con flechas largas de doble punta. La conectividad, es decir, el enlace disulfuro entre cadenas µ, se denota como conectividad eléctrica. En (C) los enlaces disulfuro Cµ3 unen las cadenas µ en paralelo con los enlaces disulfuro Cµ4tp, y estos enlaces disulfuro unen las cadenas µ en serie con los enlaces disulfuro Cµ2. En (D) los enlaces disulfuro Cµ2 y Cµ4tp unen cadenas µ en paralelo y ambos tipos unen cadenas µ en serie con los enlaces disulfuro Cµ3. (Figura reproducida con permiso del editor y los autores[10]).